На основу мишљења Комитета за процену ризика у области фармаковигиланце (ПРАЦ) Европске агенције за лекове (ЕМА), донета је препорука на нивоу Европске уније (ЕУ) о ограничењу примене валпроинске киселине и/или њених соли и деривата (у даљем тескту: валпроат) због ризика од урођених аномалија и проблема у развоју деце која су валпроату била изложена у утерусу мајке током њене трудноће. Труднице и жене или девојке које могу да остану трудне не треба да користе лекове који садрже валпроат у терапији епилепсије или биполарних поремећаја осим када за њих не постоји друга терапијска опција.

Лекови који садрже валпроат се користе у терапији епилепсије и биполарних поремећаја. У појединим земљама одобрени су и за превенцију мигрене. У Републици Србији превенција мигрене није одобрена индикација лекова који садрже валпроат. Активне супстанце у овим лековима могу бити појединачне или у комбинацији валпроинска киселина, натријум-валпроат и валпромид.

Препорука ПРАЦ-а да се ограничи примена валпроата код пацијенткиња у репродуктивном периоду уследила је након процене доступних података о ефектима изложености валпроату током трудноће. Иако валпроат остаје терапијска опција код пацијенткиња у случају изостанка ефекта других терапија или њихове неподношљивости, ПРАЦ је закључио да пацијенте и здравствене раднике треба боље информисати о ризицима изложености валпроату у утерусу и потребној примени ефикасне контрацепције. Последично, извршиће се одговарајуће ажурирање информација у оквиру Сажетка карактеристика лека (СмПЦ) и Упутства за лек (ПИЛ), као и додатно информисање здравствених радника путем писма здравственим радницима и едукативног материјала.

Недавна истраживања показала су ризик од проблема у развоју код 30-40% предшколске деце која су била изложене валпроату током трудноће мајке, укључујући одложени почетак хода и говора, проблеме са памћењем, тешкоће у говору и језику, смањење интелектуалне способности. Такође, доступни подаци указују на то да деца која су била изложена валпроату у утерусу имају већи ризик од поремећаја из аутистичног спектра (око три пута већи ризик него у општој популацији) и аутизма у дјетињству (пет пута већи ризик него у општој популацији). Осим тога, ограничени подаци указују да су деца која су била изложена валпроату у утерусу склонија развоју хиперкинетског синдрома са поремећајем пажње (АДХД). Додатно, подаци показују да у случају примене валпроата током трудноће постоји ризик од рађања детета са урођеном аномалијом (као што су дефекти неуралне цеви и расцеп непца) од око 11%, док у општој популацији тај ризик износи 2-3%.

ИНФОРМАЦИЈА ЗА ЗАДРАВСТВЕНЕ РАДНИКЕ

У терапији епилепсије и биполарних поремећаја код жена и девојака у репродуктивном периоду

    • Прописивати лекове који садрже валпроат само у случају изостанка ефекта других терапија или њихове неподношљивости.
    • Саветовати пацијенте о примени ефикасне контрацепције током терапије лековима који садрже валпроат.
    • Осигурати да се терапија епилепсије или биполарног поремећаја спроводи под надзором лекара са искуством у лечењу ових стања.
    • Размотрити алтернативну терапију код пацијенткиње која остане трудна или планира трудноћу. Потребно је спроводити редовну процену потребе за валпроатом у терапији и реевалуирати однос користи и ризика од примене овог лека код жена и девојака, укључујући девојчице у пубертету.
    • Потребно је информисати пацијенте о ризицима употребе валпроата током трудноће.

ИНФОРМАЦИЈА ЗА ПАЦИЈЕНТЕ

    • Немојте прекидати употребу лекова који садрже валпроат без консултовања Вашег лекара, јер престанак терапије може штетити Вама или Вашем нерођеном детету.
    • Лекови који садрже валпроат могу изазвати урођене аномалије и проблеме у раном развоју деце која су била изложена овом леку у утерусу мајке током њене трудноће.
    • Ако можете остати трудни, треба да користите ефикасан метод контрацепције. Разговарајте са својим лекаром уколико имате питања у вези са избором одговарајућег метода контрацепције.
    • Саопштите одмах свом лекару ако останете трудни, ако мислите да бисте могли затруднети или планирате трудноћу. Ваш лекар ће одмах размотрити Вашу даљу терапију.
    • Уколико имате било које питање у вези са својом терапијом или контрацепцијом, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Детаљније информације о процедури у оквиру које су у ЕУ донете наведене препоруке можете прочитати на сајту ЕМА-е .

У Републици Србији регистровано је неколико лекова који садрже валпроинску киселину (Depakine®, прашак и растварач за раствор за ињекцију, 400mg/4mL, Sanofi-Aventis; Eftil®, sirup, 50mg/mL, Hemofarm) и комбинацију валпроинска киселина/натријум-валпроат (Depakine® Chrono, таблета са продуженим ослобађањем, 300 mg i 500 mg, Sanofi-Aventis; Eftil®, таблета са продуженим ослобађањем, 145mg+333mg, Hemofarm; Natrijum valproat + valproinska kiselina-Teva, таблета са продуженим ослобађањем, 500mg, Teva Serbia; Valproix®, таблета са продуженим ослобађањем, 145mg+333mg, PharmaSwiss).

АЛИМС ће следити препоруке ЕМА-е за лекове који садрже валпроат и на одговарајући начин спровести њихову имплементацију у Републици Србији. У вези са тим, потребно је да подношењем одговарајуће варијације носиоци дозволе у наредном периоду изврше адекватно ажурирање СмПЦ/ПИЛ-а за лекове који садрже валпроат и обезбеде одговарајуће додатне мере минимизације ризика у складу са препорукама ПРАЦ-а.